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Recettori del fattore di crescita dell’epidermide umano alterati nei carcinomi gastrici: HER2 e HER3 predittori di esito sfavorevole


La famiglia dei recettori umani del fattore di crescita dell’epidermide ( HER ) è composta da 4 membri: ErbB-1 ( HER1 ), ErbB-2 ( HER2 ), ErbB-3 ( HER3 ) ed ErbB-4 ( HER4 ).
Questi recettori attivano numerose vie in risposta a ligandi extracellulari, regolando diversi processi che includono la differenziazione, la migrazione, la proliferazione e la sopravvivenza.

Le alterazioni di questi geni svolgono un ruolo importante nello sviluppo e nella progressione di molti tumori umani.
Nei carcinomi gastrici, si pensa che l'espressione di HER1 e HER2 sia un fattore prognostico e bersaglio di nuovi farmaci biologici.

L'effetto dell'espressione di HER3 o HER4 nei tumori gastrici non è stato sufficientemente studiato.

In uno studio è stata analizzata l'espressione del gene e della proteina della famiglia HER nei carcinomi gastrici per stabilire nuovi potenziali fattori prognostici.

È stata eseguita ibridazione in situ fluorescente ( FISH ) in 221 pazienti con tumore gastrico, utilizzando sezioni istologiche di tessuto.

Sono stati analizzati statisticamente la correlazione tra espressione o amplificazione dei geni HER e dei parametri clinici.

Le alterazioni di alcuni membri della famiglia HER sono state associate significativamente con i parametri coinvolti nella progressione del tumore, quali la profondità di invasione del tumore, i linfonodi coinvolti e lo stadio del tumore.

Inoltre, l'amplificazione di HER2 e l'espressione di HER3 sono risultati significativamente correlati a una minore sopravvivenza.

In conclusione, questi risultati hanno evidenziato che tutti i membri della famiglia HER sono espressi nei tumori dello stomaco.
Inoltre, l'espressione di HER2 e HER3 è un predittore significativo di ridotta sopravvivenza nei carcinomi gastrici.
Pertanto, lo sviluppo di farmaci mirati per HER e di farmaci diretti alle vie di segnalazione offrono nuove possibilità nel trattamento del cancro dello stomaco. ( Xagena2011 )

Begnami MD et al, J Clin Oncol 2011; 29: 3030-3036


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