Il microbioma intestinale è stato associato alla risposta agli inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ) negli esseri umani e causalmente implicato nella reattività agli inibitori del checkpoint immunitario nei modelli animali.
Due recenti studi sull’uomo hanno dimostrato che il trapianto di microbiota fecale ( FMT ) da parte di soggetti che hanno risposto agli inibitori del checkpoint immunitario può salvare le risposte agli inibitori del checkpoint immunitario nel melanoma refrattario, ma il trapianto di microbiota fecale presenta limitazioni specifiche all’uso su larga scala.
È stato condotto uno studio clinico in fase iniziale su un consorzio microbico di 30 specie coltivate e somministrate per via orale ( Microbial Ecosystem Therapeutic 4, MET4 ) progettato per la co-somministrazione con inibitori del checkpoint immunitario come alternativa al trapianto di microbiota fecale e sono state valutate la sicurezza, la tollerabilità e le risposte ecologiche nei pazienti con tumori solidi avanzati.
Lo studio ha raggiunto i suoi principali esiti di sicurezza e tollerabilità. Non ci sono state differenze statisticamente significative negli esiti ecologici primari; tuttavia, dopo la randomizzazione erano evidenti differenze nell’abbondanza relativa delle specie MET4 che variavano in base al paziente e alla specie.
Sono stati osservati aumenti nell'abbondanza relativa di diversi taxa MET4, tra cui Enterococcus e Bifidobacterium, taxa precedentemente associati alla reattività agli inibitori del checkpoint immunitario, e l'attecchimento di MET4 è stato associato a diminuzioni degli acidi biliari primari nel plasma e nelle feci.
Questo studio è il primo rapporto sull’uso di un consorzio microbico come alternativa al trapianto di microbiota fecale in pazienti affetti da tumore avanzato che ricevono inibitori del checkpoint immunitario e i risultati giustificano l’ulteriore sviluppo di consorzi microbici come co-intervento terapeutico per il trattamento con inibitori del checkpoint immunitario nel tumore. ( Xagena2023 )
Spreafico A et al, Ann Oncol 2023; 34: 520-530
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